Azatiopryna lub konserwacja metotreksatem w przypadku zapalenia naczyń związanego z ANCA ad 7

Wśród biorców metotreksatu współczynnik ryzyka dla zdarzenia wynosił 1,30 (95% CI, 0,77 do 2,20, P = 0,33). Jakość życia
Fizyczne i mentalne wymiary wyników SF-36 dla jakości życia poprawiły się pod koniec badania, z 76,3 . 3,6% pacjentów oceniających swój stan zdrowia jako znacznie lepiej lub nieco lepiej niż rok wcześniej . Nie stwierdzono istotnych różnic między grupami leczonymi.
Analiza na podstawie protokołu
Analiza per-protokół wyklucza 12 pacjentów (8 w grupie azatiopryny i 4 w grupie metotreksatowej). U 11 pacjentów podawanie leku podtrzymującego przekroczyło 16 miesięcy, a pacjent, który otrzymał metotreksat, wycofał się z badania po miesiącu z powodu obaw pacjenta o potencjalne niepożądane zdarzenie. Żaden pacjent nie stracił czasu na obserwację.
Współczynniki zagrożenia dla metotreksatu w porównaniu z azatiopryną wynosiły 1,56 (95% CI, 0,61 do 3,97; P = 0,35) dla pierwotnego punktu końcowego, 0,75 (95% CI, 0,41 do 1,38, P = 0,36) dla nawrotu, i 1,11 ( 95% CI, od 0,64 do 1,90, P = 0,72) w przypadku zdarzenia (zdarzenia niepożądanego powodującego zgon lub prowadzącego do przerwania badania lub nawrotu).
Kontynuacja
Całkowity czas trwania leczenia kortykosteroidami wynosił 26,9 . 7,1 miesiąca (27 . 6,4 miesiąca w grupie otrzymującej azatioprynę i 26,7 . 7,8 miesiąca w grupie otrzymującej metotreksat, P = 0,86). Po odstawieniu badanego leku zdiagnozowano raka u trzech pacjentów (gruczolakorak jajnika u jednego pacjenta w grupie metotreksatu i gruczolakorak płuca u jednego pacjenta i raka piersi u jednego pacjenta w grupie azatiopryny). Dwóch pacjentów, którzy przerwali stosowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego, zmarło podczas obserwacji: jeden pacjent przerwał leczenie metotreksatem z powodu rzekomego immunoalergicznego zapalenia płuc i zmarł 2 miesiące później po zakażeniu Pseudomonas aeruginosa; drugi przestał brać azatioprynę po 3 miesiącach z powodu toksycznego zapalenia wątroby, przeszedł na metotreksat i zmarł z powodu zatorowości płucnej 7 miesięcy później. Ponadto, pacjent, który miał nawrót podczas otrzymywania metotreksatu, ale miał remisję z ciągłym doustnym cyklofosfamidem, zmarł z powodu posocznicy 3 lata później.
Dyskusja
Celem tej próby było określenie bezpieczeństwa i skuteczności azatiopryny w porównaniu do metotreksatu jako terapii podtrzymującej ziarniniakowatości Wegenera i mikroskopowego zapalenia naczyń. Te dwa leki okazały się podobnymi alternatywami dla utrzymania remisji; jednak nasze obserwacje nie potwierdzają roboczej hipotezy, że metotreksat miałby lepszy profil toksyczności niż azatiopryna. W rzeczywistości zaobserwowano tendencję w przeciwnym kierunku, szczególnie w przypadku poważnych zdarzeń niepożądanych.
W tym badaniu zastosowano stopniową strategię podtrzymywania indukcji z kortykosteroidami i dożylnymi pulsami cyklofosfamidu, aby osiągnąć remisję ziarniniaka Wegenera i mikroskopowego zapalenia naczyń. Według danych z kilku poprzednich badań, 3-352 dożylny cyklofosfamid jest tak samo skuteczny i mniej toksyczny niż ciągłe doustne podawanie tego leku w celu wywołania remisji związanych z ANCA związanych z zapaleniem naczyń. Po rozpoczęciu obecnego badania, wyniki cyklofosfamidu w porównaniu z azatiopryną jako leczenie podtrzymujące remisję w badaniu AZCA związanym z ANCA 6 wykazały, że doustna indukcja cyklofosfamidem umożliwiła pacjentom przejście z powodzeniem do azatiopryny, gdy tylko uzyskano remisję.
[patrz też: eskulap rypin, maxivision total, elwet ]

Powiązane tematy z artykułem: elwet eskulap rypin maxivision total