Azatiopryna lub konserwacja metotreksatem w przypadku zapalenia naczyń związanego z ANCA ad 8

Wyniki te sugerują, że trzy pulsy konsolidacyjne cyklofosfamidu podawane naszym pacjentom między remisją a początkiem terapii podtrzymującej mogą teraz zostać uznane za niepotrzebne. Chociaż nawrót nie był pierwszorzędowym punktem końcowym, nasze dane sugerują, że żaden badany lek nie jest bardziej skuteczny w utrzymywaniu remisji u pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera lub mikroskopowym zapaleniem naczyń. Rzeczywiście, co odzwierciedla 95-procentowy przedział ufności, porównując oba czynniki w celu absolutnego zmniejszenia ryzyka (w przypadku nawrotu lub zgonu w połączeniu), różnica nigdy nie przekroczyła 15% w ciągu 24 miesięcy po randomizacji.
Nasze badanie miało na celu wykrycie bezwzględnej różnicy między grupami w wysokości 24% dla zdarzenia niepożądanego prowadzącego do przerwania badania leku lub śmierci. Współczynnik ryzyka 1,65 (95% CI, 0,65 do 4,18) dla ryzyka wystąpienia takiego niekorzystnego zdarzenia z metotreksatem w porównaniu z azatiopryną zwiększa prawdopodobieństwo, że azatiopryna może być bezpieczniejsza, szczególnie biorąc pod uwagę mały rozmiar naszej populacji pacjentów. Chociaż protokół przewidywał opcję dostosowania dawki badanego leku po wystąpieniu niepożądanego zdarzenia, należy również wziąć pod uwagę, że każda decyzja o przerwaniu badania lekiem mogła być subiektywna. Jednak ciężkie zdarzenia niepożądane, sklasyfikowane według WHO16, częściej występowały w grupie metotreksatowej, w której wystąpiła jedyna śmierć związana z badanym lekiem.
Metotreksat w niskiej dawce jest uważany za względnie bezpieczny w leczeniu pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów. 24-26 Nieco wyższe odsetki zdarzeń niepożądanych towarzyszących metotreksatowi w naszym badaniu niż częstości zgłaszane w przypadku reumatoidalnego zapalenia stawów prawdopodobnie tłumaczy się wyższymi dawkami przepisanymi u pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera lub mikroskopowym zapaleniem naczyń, z których wiele ma również upośledzoną czynność nerek. W badaniu Nonnal Wegenera z ziarniakiem leczonym alternatywnie za pomocą metotreksatu (NORAM), 27 spośród 51 pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera, u których zastosowano leczenie indukcyjne metotreksatem i leczenie podtrzymujące, działania niepożądane doprowadziły do przerwania tego leku u 8% pacjentów. W innym badaniu, obejmującym 42 pacjentów z ziarniniakiem Wegenera, 28 hepatotoksyczność wystąpiła u 24% pacjentów, infekcje oportunistyczne rozwinęły się w 9,5%, a zapalenie płuc rozwinęło się w 7%. Biorąc pod uwagę te wyniki, mimo że nie obserwowano związku między częstością i ciężkością zdarzeń niepożądanych a niewydolnością nerek w grupie otrzymującej metotreksat, rozsądne wydaje się dostosowanie dawki leku lub uniknięcie jego stosowania u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.
Rozważania logistyczne i finansowe doprowadziły do otwartego projektu tego badania. Chociaż udział wielu ośrodków mógł również wprowadzić pewne błędy w ocenie, nasze obserwowane wskaźniki nawrotu i zdarzeń niepożądanych są zgodne z wcześniej opisanymi osobno dla każdego leku w innych badaniach związanych z zapaleniem naczyń związanym z ANCA (Tabela 3) .8,9,21 , 22
Chociaż podejście polegające na utrzymaniu indukcji w leczeniu ziarniniakowatości Wegenera i mikroskopowego zapalenia naczyń jest prawdopodobnie ważnym postępem terapeutycznym, utrzymują się wysokie wskaźniki nawrotów. W obecnych i poprzednich próbach leczenie immunosupresyjne o wartości 4, 6, było kontynuowane przez co najmniej 18 miesięcy po postawieniu diagnozy, pozostawiając bez odpowiedzi pytania dotyczące optymalnego czasu trwania leczenia podtrzymującego i tego, czy immunosupresja powinna być prowadzona przez dłuższy czas. 29 Identyfikacja klinicznego zmienne, zmienne biologiczne lub oba, które są związane ze zwiększonym ryzykiem nawrotu 30, 30, powinny prowadzić do opracowania strategii dostosowanych do ryzyka w celu usprawnienia leczenia podtrzymującego związanych z ANCA związanych z zapaleniem naczyń.
Podsumowując, żaden z leków nie utrzymywał remisji skuteczniej niż drugi Stąd priorytetowe traktowanie kwestii bezpieczeństwa wydaje się rozsądne, a wybór jednego lub drugiego leku może być najlepiej określony na podstawie indywidualnej sytuacji każdego pacjenta.
[podobne: centermed rawicz, szpital tuchola, eskulap rypin ]

Powiązane tematy z artykułem: centermed rawicz eskulap rypin szpital tuchola