Azatiopryna lub konserwacja metotreksatem w przypadku zapalenia naczyń związanego z ANCA

Obecna standardowa terapia ziarniniaka Wegenera i mikroskopowego zapalenia wielonaczyniowego łączy kortykosteroidy i cyklofosfamid w celu wywołania remisji, a następnie mniej toksycznego środka immunosupresyjnego, takiego jak azatiopryna lub metotreksat do leczenia podtrzymującego. Jednak azatiopryna i metotreksat nie zostały porównane pod względem bezpieczeństwa i skuteczności. Metody
W tym prospektywnym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu losowo przydzielono pacjentów z ziarniniakiem Wegenera lub mikroskopowym zapaleniem naczyń, którzy weszli w remisję za pomocą dożylnego cyklofosfamidu i kortykosteroidów, otrzymując doustny azatioprynę (w dawce 2,0 mg na kilogram masy ciała na dobę) lub metotreksat. (w dawce 0,3 mg na kilogram na tydzień, stopniowo zwiększanej do 25 mg na tydzień) przez 12 miesięcy. Pierwszorzędowym punktem końcowym było zdarzenie niepożądane wymagające przerwania badanego leku lub powodujące śmierć; wielkość próby obliczono na podstawie pierwotnej hipotezy, że metotreksat byłby mniej toksyczny niż azatiopryna. Drugorzędne punkty końcowe były ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi i nawrotem.
Wyniki
Spośród 159 kwalifikujących się pacjentów 126 (79%) miało remisję, zostali losowo przydzieleni do otrzymywania badanego leku w dwóch grupach po 63 pacjentów i byli obserwowani przez średni okres (. SD) 29 . 13 miesięcy. Zdarzenia niepożądane wystąpiły u 29 osób otrzymujących azatioprynę i 35 osób otrzymujących metotreksat (P = 0,29); Zdarzenia stopnia 3 lub 4 wystąpiły u 5 pacjentów z grupy azatioprynę iu 11 pacjentów z grupy metotreksat (P = 0,11). Pierwszorzędowy punkt końcowy uzyskano u 7 pacjentów, którzy otrzymywali azatioprynę w porównaniu z 12 pacjentami, którzy otrzymywali metotreksat (P = 0,21), z odpowiadającym współczynnikiem ryzyka dla metotreksatu 1,65 (przedział ufności 95%, 0,65 do 4,18, P = 0,29). W grupie metotreksatowej była jedna śmierć. Dwudziestu trzech pacjentów otrzymujących azatioprynę i 21 pacjentów, którzy otrzymywali metotreksat, miało nawrót (P = 0,71); 73% tych pacjentów miało nawrót po odstawieniu badanego leku.
Wnioski
Wyniki te nie potwierdzają pierwotnej hipotezy, że metotreksat jest bezpieczniejszy niż azatiopryna. Te dwa czynniki wydają się być podobnymi alternatywami dla leczenia podtrzymującego u pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera i mikroskopowym zapaleniem wielojądrowym po początkowej remisji. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00349674.)
Wprowadzenie
Leczenie skojarzone kortykosteroidami i cyklofosfamidem pozostaje standardową metodą leczenia zapalenia naczyń z przeciwciałami przeciwnowotworowymi (ANCA), pomimo potencjalnego ryzyka wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie w przypadku długotrwałego stosowania cyklofosfamidu.1,2 Ponadto, nawet po indukcji codziennym tętno dożylne leczenie cyklofosfamidem, wskaźniki nawrotów pozostają tak wysokie, jak 15% po 12 miesiącach3 i osiągają 38% po 30 miesiącach.4
Decydującym krokiem w podejściu do leczenia ziarniniakowatości Wegenera i mikroskopowego zapalenia wielonaczyniowego było opracowanie stopniowej strategii utrzymywania indukcji w celu zmniejszenia skumulowanej ekspozycji na cyklofosfamid. W tej strategii stosuje się cyklofosfamid w celu wywołania remisji, a następnie mniej toksycznego środka immunosupresyjnego. Randomizowane badanie, w którym 30 pacjentów z różnymi ogólnoustrojowymi układami naczyniowymi zostało skierowanych na leczenie podtrzymujące remisję azatiopryną lub doustnym cyklofosfamidem, wykazało podobne wskaźniki nawrotów w przypadku dwóch czynników i nieistotne zmniejszenie częstości zdarzeń niepożądanych po doustnym cyklofosfamidie.5 Podobne bezpieczeństwo i skuteczność azatiopryny i kontynuowane leczenie podtrzymujące cyklofosfamidem przez okres do 18 miesięcy w stanie niezagrażającym życiu Wegetariańskie ziarniniakowatość i mikroskopowe zapalenie wielonaczyniowe zostały wykazane w dużym, randomizowanym, wieloośrodkowym badaniu.6 Chociaż wyniki niekontrolowanych badań sugerują, że metotreksat może zapewnić skuteczną terapię podtrzymującą dla pacjentów z ziarniniakowatością Wegenera, o profilu toksyczności, który może być równie dobry lub nawet lepszy niż azatiopryny, 7-9 nie jest jasne, czy jeden z tych dwóch czynników może być bezpieczniejszy lub skuteczniejszy od drugiego.
Przedstawiono wyniki prospektywnego, wieloośrodkowego, randomizowanego, otwartego badania klinicznego (próba Granulomatosis-Entretien [WEGENT] Wegenera), mającego na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności azatiopryny w porównaniu z metotreksatem, w połączeniu z prednizonem, jako leczenie podtrzymujące dla pacjentów z całkowitą remisją ziarniniaka Wegenera lub mikroskopowego zapalenia naczyń z tętniczym cyklofosfamidem i kortykosteroidami.
Metody
Projekt badania
Badanie przeprowadzono od listopada 1998 r. Do lutego 2005 r. W uniwersyteckich i ogólnych szpitalach we Francji i Belgii
[podobne: kolonografia tk, humektant, uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych kolejka ]

Powiązane tematy z artykułem: humektant kolonografia tk uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych kolejka