Inotuzumab Ozogamicin versus standardowa terapia ostrej białaczki limfoblastycznej ad 9

Przeżycie wolne od progresji było znacznie dłuższe w grupie leczonej inotuzumabem w porównaniu z grupą leczoną w standardowej terapii, a także zaobserwowano dowody na poprawę długoterminowego czasu przeżycia przy użyciu inotuzumabu ozogamycyny. Wskaźniki remisji były istotnie wyższe w przypadku stosowania ozotomycyny inotuzumab niż w standardowej terapii u pacjentów z zarówno wyższym (.90%), jak i niższym (<90%) poziomem ekspresji CD22. Jedynymi pacjentami, u których wskaźniki remisji nie różniły się istotnie pomiędzy obiema grupami leczenia były grupy z dodatnim lub dodatnim stężeniem t (4; 11) ALL. Ogólnie profil bezpieczeństwa inotuzumabu ozogamycyny był zgodny z profilem opisanym wcześniej30; choroba veno-okluzyjna była głównym niehematologicznym zdarzeniem niepożądanym. Odsetek remisji związanych z monotlenową inotuzumabem ozogamycyną obserwowaną w tej próbie był wyższy niż wcześniej odnotowana stopa 58%, 30 prawdopodobnie dlatego, że pacjenci biorący udział w poprzednim badaniu byli leczeni później w przebiegu choroby. Odsetek remisji był również znacznie wyższy od wcześniej zgłoszonego odsetka z konwencjonalną chemioterapią. Nowsze terapie celowane są również związane ze stopniem remisji, które są wyższe niż te zgłaszane przy konwencjonalnej chemioterapii.23 Na przykład, 69% pacjentów z ALL, którzy zostali wybrani do leczenia wczesnych i opornych na leczenie nawrotów, osiągnęło pełną remisję lub całkowitą remisję z niecałkowitym odzyskiem hematologicznym. (mediana czasu trwania remisji, 9 miesięcy) podczas przyjmowania blinatumomabu (bispecyficzne przeciwciało monoklonalne anty-CD19 i anty-CD3) .33,34 Częstość remisji związanych z leczeniem blinatumomabem była względnie wyższa wśród pacjentów z mniejszym obciążeniem chorobą.33 Natomiast Stawki pełnej remisji lub całkowitej remisji z niepełnym odzyskaniem hematologicznym związanym z inotuzumabem ozogamycyny były podobne u pacjentów z dużym obciążeniem chorobą i pacjentów z niskim obciążeniem chorobą, co oceniono na podstawie odsetka blaszek szpiku kostnego na początku badania (Figura 1B). Wśród dzieci i młodych dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie ALL, chimeryczna terapia z modyfikowanym receptorem antygenowym komórek T skierowana na CD19 była związana z szybkością całkowitej remisji wynoszącej około 60 do 90%, a wśród pacjentów z całkowitą remisją odsetek z kością Wykazano, że wyniki podskórne poniżej progu minimalnej rezydualnej choroby wynoszą od 70 do 100% .35-37
Obserwacja, że czas przeżycia bez progresji był znacznie dłuższy, a wskaźnik 2-letniego całkowitego przeżycia był wyższy w przypadku ozotomycyny inotuzumabu niż w przypadku standardowej terapii, jest zgodny z zaobserwowanym znacząco wyższym odsetkiem remisji. Chociaż wyniki dostarczają również dowodów na dłuższe całkowite przeżycie, drugi cel pierwotny – wykazanie znacznie dłuższego całkowitego czasu przeżycia przy zastosowaniu ozotuminy inotuzumabu niż w przypadku standardowej terapii, na wcześniej określonej dwustronnej granicy P = 0,0208 – nie został spełniony. Zauważono jednak, że dane dotyczące całkowitego przeżycia wydają się odbiegać od założeń dotyczących proporcjonalnych zagrożeń, co odzwierciedla widoczna heterogeniczność krzywej standardowej terapii (ryc. 2C). Z tego powodu wykonano eksploracyjną analizę post hoc o ograniczonym średnim czasie przeżycia 32, która wykazała dłuższe średnie przeżycie całkowite z zastosowaniem ozotomycyny inotuzumabu w porównaniu ze standardową terapią (P = 0,005).
[więcej w: humektant, co ile oddawanie krwi, azatiopryna ]

Powiązane tematy z artykułem: azatiopryna co ile oddawanie krwi humektant