Inotuzumab Ozogamicin versus standardowa terapia ostrej białaczki limfoblastycznej ad

Kalicheamycyna wiąże się z mniejszym rowkiem DNA iw ten sposób indukuje cięcie dwuniciowe, a następnie apoptozę.24,26-29. Wcześniejsza faza 2 badania inotuzumabu ozogamycyny, podawane w schemacie tygodniowym lub miesięcznym, w leczeniu pacjentów z nawrotem choroby lub oporny na B-ALL ALL wykazał aktywność przeciwnowotworową. [30] Przedstawiono tutaj wyniki trwającego, globalnego badania INO-VATE ALL fazy 3, które ma na celu ocenę aktywności klinicznej i bezpieczeństwa stosowania pojedynczego leku w postaci ozotomycyny inotuzumabu w porównaniu z standardową intensywną chemioterapię, gdy jest ona podawana jako pierwsza lub druga kuracja ratunkowa u osób dorosłych z nawrotowym lub opornym na leczenie ALL z limfocytów B. Metody
Projekt testowy i pacjenci
W otwartym, dwuetapowym, randomizowanym badaniu III fazy, pacjenci w wieku 18 lat lub starsi byli uprawnieni do włączenia do badania, jeśli mieli nawroty lub oporność (.5% komórek macierzystych blastów na miejscową analizę morfologiczną), CD22-dodatnie, Chromosom Philadelphia (Ph) – dodatni lub F-ujemny ALL i miały zostać poddane pierwszej lub drugiej terapii ratunkowej. Dodatkowe informacje na temat kryteriów kwalifikowalności znajdują się w Dodatku uzupełniającym, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Pacjenci zostali losowo przydzieleni, w stosunku 1: 1, do otrzymywania inotuzumabu ozogamycyny lub wyboru standardowej terapii przez badacza; nie dopuszcza się krzyżowania między grupami. Czynnikami stratyfikacji podczas randomizacji były czas trwania pierwszej remisji (<12 miesięcy vs. .12 miesięcy), faza leczenia odzyskanego (pierwsza vs. druga) i wiek (<55 lat vs. .55 lat). Pacjenci, którzy uzyskali całkowitą remisję, mogą zostać poddani przeszczepowi komórek macierzystych według uznania badacza.
Oględziny próbne
Protokół został zatwierdzony przez niezależną komisję etyki lub instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku badawczym. Pisemną świadomą zgodę uzyskano zgodnie z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej. Badanie zostało opracowane dzięki współpracy sponsora (Pfizer) i wiodących badaczy. Pfizer zebrał i zatrzymał dane zawarte w tym raporcie. Wygenerowane tabele danych były swobodnie dostępne dla wszystkich autorów, którzy wspólnie z przedstawicielami firmy Pfizer odpowiadali za analizę danych. Dwóch pracowników Complete Healthcare Communications, którzy byli finansowani przez firmę Pfizer, opracowało pierwszą wersję manuskryptu pod kierunkiem autorów. Wszyscy autorzy przyczynili się do opracowania i krytycznej recenzji manuskryptu, zatwierdzili ostateczny projekt i podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji. Wszyscy autorzy zapewniają rękojmię danych i analizy oraz zgodność testu z protokołem, który jest dostępny pod adresem.
Zabiegi
Pacjenci z grupy inotuzumabu ozogamycyny otrzymali próbny lek dożylnie w początkowej dawce 1,8 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała na cykl; otrzymywały 0,8 mg w dniu każdego cyklu i 0,5 mg w dniach 8 i 15. Cykl trwał 21 dni, a kolejne cykle trwały 28 dni; pacjenci otrzymywali leczenie do sześciu cykli. Gdy pacjent uzyskał całkowitą remisję lub całkowitą remisję z niecałkowitym odzyskaniem hematologicznym, dawkę podaną w 1. dniu każdego cyklu zmniejszono do 0,5 mg w czasie trwania próby.
Pacjenci z grupy leczonej standardowo otrzymali od badacza jeden z trzech następujących schematów: FLAG (fludarabina, cytarabina i czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów) do czterech cykli 28-dniowych (z cytarabiną w dawce 2,0 g na metr kwadratowy dziennie w dniach od do 6, fludarabinę w dawce 30 mg na metr kwadratowy na dzień w dniach od 2 do 6, i czynnik stymulujący kolonię granulocytów w dawce 5 .g na kilogram masy ciała na dzień lub w instytucjonalna standardowa dawka), cytarabina plus mitoksantron do czterech cykli 15 do 20 dni (z cytarabiną w dawce 200 mg na metr kwadratowy dziennie w dniach od do 7 i mitoksantronem w dawce 12 mg na kwadrat licznik na dzień w dniach od do 3, w przypadku mitoksantronu dopuszczono zmniejszenie dawki do 8 mg na podstawie wieku, stanów współistniejących i wcześniejszego stosowania antracyklin) lub cytarabinę w dużych dawkach w maksymalnie jednym cyklu 12 dawek (w dawka 3 g na metr kwadratowy co 12 godzin lub dawka 1,5 g na metr kwadratowy dla pacjentów w wieku powyżej 55 lat)
[więcej w: wirmed, urkye implanty, urkye ]

Powiązane tematy z artykułem: elwet urkye wirmed