Kruchość korowej kości – wady z niedoboru sFRP4 w chorobie Pylea

Kruchość korowo-kostna jest częstą cechą w osteoporozie związaną ze złamaniami bezkręgowymi. Regulacja homeostazy korowo-kostnej okazała się nieuchwytna. Badanie zaburzeń genetycznych szkieletu może dać wgląd w paliwo eksperymentalne podejście terapeutyczne do leczenia rzadkich zaburzeń i wspólnych dolegliwości szkieletowych. Metody
Oceniliśmy czterech pacjentów z chorobą Pyle a, chorobą genetyczną charakteryzującą się przerzedzaniem korowo-kostnym, deformacją kończyn i złamaniami; dwóch pacjentów badano za pomocą sekwencjonowania egzomu, a dwóch badano za pomocą sekwencjonowania Sangera. Po zidentyfikowaniu genu kandydującego, wygenerowaliśmy model myszy z nokautem, który przejawiał fenotyp i badał mechanizmy odpowiedzialne za zmienioną architekturę kości.
Wyniki
U wszystkich pacjentów dotkniętych chorobą stwierdzono bialleliczne mutacje ścinające w SFRP4, genie kodującym sekrecyjne białko 4 związane z frizzled, rozpuszczalny inhibitor Wnt. Myszy z niedoborem Sfrp4, podobnie jak osoby z chorobą Pyle a, mają zwiększone ilości kości beleczkowej i niezwykle cienkiej kości korowej, w wyniku różnicowej regulacji Wnt i sygnalizacji białka morfogenetycznego kości (BMP) w tych dwóch przedziałach kostnych. Leczenie myszy z niedoborem Sfrp4 rozpuszczalnym receptorem Bmp2 (RAP-661) lub przeciwciałami przeciwko sklerostynie korygowało defekt korowo-kostny.
Wnioski
Nasze badanie wykazało, że choroba Pyle a była spowodowana niedoborem sFRP4, że homeostaza kości korowo-kostnej i beleczkowatej była regulowana przez różne mechanizmy, a krzyżowa regulacja zależna od sFRP4 między sygnalizacją Wnt i BMP była kluczowa dla uzyskania właściwej korowej kości grubość i stabilność. (Finansowane przez Szwajcarską Fundację Narodową i Narodowy Instytut Zdrowia.)
Wprowadzenie
Osteoporoza jest chorobą szkieletową, która charakteryzuje się niską masą kostną, wadliwą strukturą kości i wysokim ryzykiem złamania. Masa korowo-kostna jest głównym wyznacznikiem wytrzymałości kości, a zatem podatności na złamania. Przy starzeniu masa kości korowej może się zmniejszyć bardziej niż masa kości beleczkowatych, a złamania występujące u osób starszych wynikają głównie z kruchości korowo-kostnej. Chociaż poczyniono postępy w podejściach terapeutycznych do zmniejszania ryzyka złamania kręgów (które występuje w miejscach bogatych w kości beleczkowe), obecnie dostępne metody leczenia w niewielkim stopniu zmniejszają ryzyko złamania pozaporowego, co wynika głównie z kruchości korowo-kostnej.1- 3
Choroba Pyle a (Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM] number, 265900) została opisana w 1931 roku przez Edwina Pyle a, chirurga ortopedy w Connecticut, jako przypadek niezwykłego rozwoju kości ; w 1933 roku został ponownie opisany przez niemieckiego radiologa Maxa Cohna jako gąbczastą przerost kości . Choroba Pyle a charakteryzuje się długimi kośćmi z szerokimi i rozszerzonymi beleczkowatymi metafizami, cienką korową kość i łamliwością kości.4-7 Złamania są powszechne w chorobie Pyle a i linie złamania zwykle przechodzą przez nienormalnie szerokie metafizy, ujawniając ich kruchość. Uważaliśmy, że w przeciwieństwie do innych zaburzeń mendelowych, które wpływają na ogólną gęstość kości, choroba Pyle a wydaje się być zaburzeniem budowy kości, a zrozumienie jej patogenezy może dostarczyć wglądu w homeostazę korowo-kostną.
Oceniliśmy czterech pacjentów z chorobą Pyle a, za pomocą sekwencjonowania egzonu lub sekwencjonowania Sangera, w celu zidentyfikowania genetycznej podstawy zaburzenia.
[więcej w: ferrytyna badanie cena, angio tk tętnic wieńcowych, przepuklina mosznowa objawy ]

Powiązane tematy z artykułem: angio tk tętnic wieńcowych ferrytyna badanie cena przepuklina mosznowa objawy