Liksysenatyd u pacjentów z cukrzycą typu 2 i ostrym zespołem wieńcowym ad 7

W modelu post hoc, który obejmował dalszą korektę stężenia hemoglobiny glikowanej mierzoną w punkcie wyjściowym i po 3 miesiącach po randomizacji, różnica ta została osłabiona (P = 0,07) (tabela S3 w dodatku uzupełniającym). Zdarzenia niepożądane
Zdarzenia niepożądane prowadzące do trwałego zaprzestania stosowania liksisenatydu lub placebo wystąpiły u 347 pacjentów (11,4%) w grupie liksisenatydu iu 217 (7,2%) w grupie placebo (p <0,001). Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do odstawienia było zdarzenie żołądkowo-jelitowe, które zgłoszono u 149 pacjentów (4,9%) w grupie liksysenatydu i 37 (1,2%) w grupie placebo (p <0,001) (tabela S4 w dodatkowym dodatku ). W tej kategorii nudności lub wymioty stanowiły większość różnic między grupami w odstawianiu liksysenatydu lub placebo, z 91 pacjentami (3,0%) w grupie liksysenatydu i 11 (0,4%) w grupie placebo, które przerywały podawanie z powodu nudności i 33 (1,1%) w grupie liksysenatydu i 5 (0,2%) w grupie placebo przerwało leczenie z powodu wymiotów (P <0,001 dla obu porównań).
Tabela 3. Tabela 3. Poważne zdarzenia niepożądane. Poważne zdarzenia niepożądane odnotowano u 625 pacjentów (20,6%) w grupie liksysenatydu i 669 (22,1%) w grupie placebo. Poważne działania niepożądane, które przypisano układowi pokarmowemu, odnotowano u 66 pacjentów (2,2%) w grupie liksysenatydu i 81 (2,7%) w grupie placebo (tabela 3). Podczas gdy pacjenci otrzymywali liksysenatyd lub placebo, zapalenie trzustki występowało u 5 pacjentów w grupie liksisenatydu iu 8 w grupie placebo; 3 pacjentów w grupie liksysenatydu i 9 w grupie placebo otrzymało diagnozę raka trzustki. Ogólnoustrojowe reakcje alergiczne wystąpiły u 27 pacjentów w grupie liksysenatydu i 25 w grupie placebo.
Dyskusja
U pacjentów z cukrzycą typu 2 i niedawnym ostrym zespołem wieńcowym leczenie agonistą Lixiseninidu receptora GLP-1, dodawanym do konwencjonalnej terapii, nie wiązało się ze znaczącą różnicą w częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych w porównaniu z konwencjonalną terapią i placebo. Wniosek ten jest poparty dodatkowymi analizami wrażliwości, które wykluczają zdarzenia występujące ponad 30 dni po odstawieniu liksisenatydu lub placebo, a także analizę post hoc, w której model został skorygowany pod kątem niewielkich zaburzeń równowagi między grupami obserwowanych w punkcie wyjściowym (Tabela
Ten neutralny wpływ liksisenatydu na końcowe punkty układu sercowo-naczyniowego odzwierciedlał się w poszczególnych składnikach pierwotnego złożonego punktu końcowego i był spójny w wielu wcześniej określonych podgrupach. Celowanie populacji z cukrzycą typu 2 i wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym z powodu niedawnego ostrego zespołu wieńcowego z protokołem, który pozwolił na dostosowanie terapii obniżających stężenie glukozy w każdej grupie, z oczekiwaniem podobnej kontroli glikemii, spowodowało niewielkie różnice na poziomie glikowanej hemoglobiny i pozwoliło nam skupić się na czynnościach sercowo-naczyniowych agonisty receptora GLP-1, które nie były związane z czynnikami glikemicznymi.
Niewydolność serca jest poważnym obciążeniem układu sercowo-naczyniowego z poważnymi niekorzystnymi konsekwencjami, w tym znacznym wzrostem ryzyka zgonu u pacjentów z cukrzycą typu 2.10,28 Szczególnie niepokojąca jest metaanaliza 14 badań nad terapiami obniżającymi stężenie glukozy, które zarejestrowały więcej niż 95 000 pacjentów z cukrzycą typu 2 i wykazali, że zarówno receptory aktywowane proliferatorem peroksysomu, jak i terapie obniżające poziom glukozy obniżające peptyd dipeptydylowy-4 (DPP-4) wiązały się ze zwiększoną częstością niewydolności serca. [29]
Jednak po tej analizie niedawne główne badanie wykazało, że stosowanie sitagliptyny (innego inhibitora DPP-4) nie wiązało się ze zmianami w odsetku hospitalizacji z powodu niewydolności serca30. Nasze stwierdzenie o neutralnym wpływie na częstość hospitalizacji w przypadku niewydolności serca u pacjentów losowo przydzielonych do liksisenatydu, co było zgodne w podgrupach pacjentów z niewydolnością serca w wywiadzie i bez takiej historii (tabela S5 w dodatkowym dodatku), oferuje nowe informacje dotyczące bezpieczeństwa dotyczące tego receptora GLP-1 agonista.
Śmiertelność wśród pacjentów z cukrzycą typu 2, choć wyższa niż w populacji ogólnej, różni się znacznie w zależności od współistniejących chorób sercowo-naczyniowych i nerkowych.31,32 Ogólna roczna śmiertelność w naszej próbie była na wyższym końcu spektrum ryzyka obserwowanym w inne badania kliniczne z udziałem pacjentów z cukrzycą Podjęto kroki w celu zaradzenia niedotlenionym czynnikom ryzyka u tych pacjentów. 33-36
Postępy w standardach opieki zwiększyły trudność wykazania stopniowej poprawy rokowania sercowo-naczyniowego poprzez nasilenie działań obniżających stężenie glukozy lub zmianę stylu życia.2,37 Niewielka liczba korzystnych demonstracji zmniejszonej częstości incydentów sercowo-naczyniowych z głównie terapiami obniżającymi stężenie glukozy wymagała więcej przedłużona obserwacja częściej niż rutynowo występuje w badaniach klinicznych. Mimo że nasze badanie miało jedynie około 2-letnią obserwację, zaobserwowano wystarczającą liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych, abyśmy mogli rozsądnie wykluczyć istotną niegroźniczą korzyść sercowo-naczyniową21, jak również nieprzewidziane uszkodzenie liksysenatydu.
Podsumowując, wśród pacjentów z cukrzycą typu 2 i niedawnym ostrym zespołem wieńcowym leczenie liksisenatydem powodowało częstość poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, w tym niewydolność serca i zgon z jakiejkolwiek przyczyny, które były podobne do obserwowanych w przypadku placebo. Neutralny profil sercowo-naczyniowy związany z liksisenatydem będzie informować lekarzy i pacjentów o podejmowaniu decyzji dotyczących stosowania tego środka jako terapii uzupełniającej w celu bezpiecznego kontrolowania poziomu hemoglobiny glikowanej, bez obserwowanego zwiększenia ryzyka hipoglikemii lub zapalenia trzustki.
[przypisy: uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych kolejka, kolonografia, rogowacenie czerwone queyrata ]

Powiązane tematy z artykułem: kolonografia rogowacenie czerwone queyrata uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych kolejka