Dicer, Drosha i wyniki u pacjentów z rakiem jajnika ad

Cytoplazmatyczne długie dwuniciowe RNA (dsRNA) jest cięte przez Dicer na małe interferujące RNA (siRNA), które jest włączone do RISC, co powoduje cięcie i degradację specyficznego docelowego mRNA. Regulacja ekspresji genów poprzez interferencję RNA odbywa się za pomocą mikroRNA (miRNA) lub małego interferującego RNA (siRNA) (rysunek 1). W jądrze endogenne dwuniciowe segmenty RNA są cięte na krótkie, dwuniciowe struktury prekursorów RNA w kształcie spinki do włosów (w przybliżeniu od 60 do 70 nukleotydów) 4,5 przez enzym Droha RNazy III. Te prekursory przenoszą się do cytoplazmy, gdzie Dicer, również enzym RNazy III, rozszczepia je na dojrzałe fragmenty dwuniciowego RNA (miRNA), od 19 do 21 nukleotydów każdy.6 Translacyjna represja lub degradacja informacyjnego RNA (mRNA) zachodzi, gdy miRNA wiąże się do kompleksu wyciszającego indukowanego przez RNA (RISC) .7,8 Produkcja siRNA odbywa się w podobny sposób, chociaż przetwarzanie metodą Drosha nie jest konieczne.
Opisano zmiany miRNA w ludzkich rakach, ale regulacja tych cząsteczek jest niejasna. Continue reading „Dicer, Drosha i wyniki u pacjentów z rakiem jajnika ad”

Dicer, Drosha i wyniki u pacjentów z rakiem jajnika

Zbadaliśmy Dicer i Drosha, elementy mechanizmu interferencji RNA, w raku jajnika. Metody
Mierzono poziomy matrycowego RNA (mRNA) Dicer i Drosha w próbkach inwazyjnego nabłonkowego raka jajnika od 111 pacjentów, stosując ilościowy test odwrotnej transkryptazy-reakcji polimerazy i porównywano wyniki z wynikami klinicznymi. Walidację przeprowadzono przy użyciu opublikowanych danych mikromacierzy z kohort pacjentów z rakiem jajnika, piersi i płuc. Mutacyjne analizy genomowego DNA z genów Dicer i Drosha przeprowadzono w podgrupie próbek raka jajnika. Testy funkcjonalne zależne od Dicer przeprowadzono za pomocą transfekcji in vitro małym interferującym RNA (siRNA) i krótkim RNA o strukturze spinki do włosów (shRNA). Continue reading „Dicer, Drosha i wyniki u pacjentów z rakiem jajnika”

Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia ad 7

Chociaż terapia trombolityczna rozpuszcza skrzepliny wewnątrznaczyniowe, perfuzja ważnych narządów podczas resuscytacji krążeniowo-oddechowej jest ograniczona, co mogło utrudniać dostarczanie tenekteplazy do skrzepów krwi w tętnicach wieńcowych. Utrwalone ciśnienie perfuzji może być konieczne w celu wywołania korzyści z leczenia trombolitycznego, co sugeruje obniżona skuteczność leczenia trombolitycznego u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST, z ciężkim niedociśnieniem lub wstrząsem kardiogennym. [31] Ryzyko krwawienia śródczaszkowego w tym badaniu było większe niż oczekiwano po zastosowaniu leczenia trombolitycznego po zawale mięśnia sercowego.32 Nie można było uzyskać informacji dotyczących możliwych przeciwwskazań do zastosowania czynnika litycznego u pacjentów z zatrzymaniem krążenia. Co ważniejsze, krwotok wewnątrzczaszkowy może spowodować zatrzymanie krążenia. W rzeczywistości, badacze z ośrodka zgłosili krwawienie wewnątrzczaszkowe jako przyczynę zatrzymania krążenia u sześciu pacjentów, chociaż nie można było z całą pewnością stwierdzić, że taki związek przyczynowy. Continue reading „Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia ad 7”

Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia ad 6

Nie było znaczących różnic między grupami tenekteplazy i placebo w punktach końcowych skuteczności, które ocenialiśmy, w tym pierwszorzędowy punkt końcowy przeżycia 30 dni i drugorzędowe punkty końcowe powrotu spontanicznego krążenia, przyjęcie do szpitala, 24-godzinne przeżycie, przeżycie do wypisu ze szpitala i wyniku neurologicznego. Nasze badanie nie potwierdziło korzystnego wpływu leczenia trombolitycznego podczas resuscytacji krążeniowo-oddechowej, które opisano w kilku poprzednich raportach. 19-19-21 Poprzednie badania były jednak znacznie mniejsze niż obecne badanie, a większość z nich nie była randomizowana. Zapisaliśmy tylko pacjentów, u których stwierdzono aresztowanie, które przypuszczalnie pochodzi z serca. Ponadto, środek trombolityczny stosowany w niniejszym badaniu był tenekteplazą, podczas gdy alteplaza lub streptokinaza była stosowana w niektórych z poprzednich badań. Continue reading „Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia ad 6”

Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia ad 5

Przypisanie leczenia zostało ujawnione u 33 pacjentów, którzy otrzymali tenekteplazę (6,3%) oraz u 22 pacjentów otrzymujących placebo (4,2%, p = 0,17). Odblokowywanie generalnie wykonywano ze względów bezpieczeństwa. Szesnastu pacjentów, u których następnie wykonano przezskórną interwencję wieńcową, wymagało inhibitora glikoproteiny IIb / IIIa, badacz leczenia zdecydował się zastosować otwarte leczenie trombolityczne u 9 pacjentów z przedłużoną nieskuteczną resuscytacją krążeniowo-oddechową lub podejrzeniem zatorowości płucnej, 7 pacjentów miało powikłania krwotoczne, a 23 pacjentów otrzymało leczenie bezświatłowe z innych powodów. Pełne dane uzupełniające były dostępne dla 1032 badanych pacjentów. Krewni 18 zmarłych pacjentów nie chcieli wyrazić zgody na wykorzystanie danych pacjentów. Continue reading „Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia ad 5”

Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia czesc 4

Poziom istotności zmniejszył się do 0,045, ponieważ uznano, że nie można pominąć kar alfa w wysokości 0,005. Następnie, obserwując niemal identyczne wskaźniki przeżycia w dwóch grupach leczenia, komisja monitorująca dane i bezpieczeństwo zażądała przeprowadzenia formalnej analizy daremności. Korzystając z danych od 653 pacjentów, którzy zostali poddani ocenie (po wykluczeniu 209 pacjentów z asystolią i całkowitą liczbą 1014 pacjentów poddanych randomizacji), analizy bezsenności przeprowadzone 20 marca 2006 r. Dały warunkową moc do pomyślnego zakończenia badania. mniej niż 1%. Continue reading „Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia czesc 4”

Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia cd

W razie potrzeby resuscytację krążeniowo-oddechową według międzynarodowych wytycznych 14 kontynuowano przez co najmniej 30 minut po podaniu badanego leku. Późniejsza opieka, w tym transport do szpitala, odbywał się zgodnie ze standardową praktyką SZŚ. Heparyna nie była dozwolona podczas resuscytacji krążeniowo-oddechowej, a jej stosowanie było odradzane do czasu przyjęcia do szpitala, chyba że zostało to uznane za obowiązkowe do dalszego leczenia. U pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej w ciągu 12 godzin po randomizacji antagoniści glikoproteiny IIb / IIIa nie byli dopuszczeni; nie zaleca się stosowania klopidogrelu lub tiklopidyny i aspiryny, chyba że zostały uznane za obowiązkowe. Studiuj punkty końcowe
Wszystkie dane z badań zostały udokumentowane zgodnie ze stylem Utsteina15. Continue reading „Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia cd”

Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia ad

Protokół badania został zatwierdzony przez komisje przeglądowe wszystkich uczestniczących ośrodków. Odstąpiono od wymogu świadomej zgody przed naborem dziecka zgodnie z krajowymi przepisami prawnymi, normami etycznymi lokalnych komisji ds. Weryfikacji instytucjonalnych oraz wytycznymi dobrej praktyki klinicznej Europejskiej Agencji ds. Oceny Produktów Leczniczych.13 Pacjentów, którzy przeżyli, rodziny pacjentów lub Przedstawiciele prawni zostali poinformowani o procesie i uzyskali z mocą wsteczną pisemną świadomą zgodę. Finansowanie tej próby i dopasowanego leku badanego oraz placebo zostały dostarczone przez Boehringer Ingelheim. Continue reading „Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia ad”

Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia

Około 70% osób z nagłym zatrzymaniem krążenia ma ostry zawał mięśnia sercowego lub zatorowość płucną. Dlatego tromboliza podczas resuscytacji krążeniowo-oddechowej może poprawić przeżywalność. Metody
W podwójnie ślepym, wieloośrodkowym badaniu losowo przydzielono dorosłym pacjentom obserwowane pozaszpitalne zatrzymanie krążenia w celu otrzymania tenekteplazy lub placebo podczas resuscytacji krążeniowo-oddechowej. Nie stosowano wspomagającej heparyny lub aspiryny. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie 30-dniowe; Drugorzędnymi punktami końcowymi były: przyjęcie do szpitala, powrót spontanicznego krążenia, 24-godzinne przeżycie, przeżycie do wypisu ze szpitala i wynik neurologiczny. Continue reading „Tromboliza podczas resuscytacji w przypadku pozaszpitalnego zatrzymania krążenia”

Zgodność na autoimmunologię wysp trzustkowych wśród bliźniąt monozygotycznych

Ryzyko wystąpienia cukrzycy typu wśród bliźniąt jednojajowych pacjentów z cukrzycą typu wynosi zaledwie 30%; ten odsetek zwykle opiera się na ustaleniu danych w jednym punkcie czasowym.1-3 Mniej wiadomo na temat skumulowanej częstości występowania przeciwciał wysp trzustkowych i cukrzycy u bliźniąt, a następnie w czasie.4,5 Przeanalizowaliśmy długoterminowe ryzyko autoimmunencji wysepek oraz cukrzycę typu w kohorcie bliźniąt pacjentów z cukrzycą typu 1A, zgodnie z kryteriami American Diabetes Association (95% bliźniaków z prediabetycznym stanem, którzy początkowo byli dysharmonijni pod względem cukrzycy, byli autoprzeciwciale z wysepek przed wystąpieniem cukrzycy). Osiemdziesiąt trzy monozygotyczne bliźniaki bez cukrzycy były prospektywnie obserwowane pod kątem ekspresji przeciwciał (tj. GAD65, ICA512, insuliny i cytoplazmatycznych przeciwciał z komórek wysp trzustkowych), 5 progresji do cukrzycy, lub obu do 43,8 lat (średnia, 12,8, mediana, 8,5 ; zakres, od 0 do 43,8). Bliźniaki zidentyfikowano w Centrum Diabetologicznym Joslina i Centrum Diabetologii Dziecięcej im. Barbary Davis oraz w Diabetologii Zapobiegania cukrzycy typu 1. Continue reading „Zgodność na autoimmunologię wysp trzustkowych wśród bliźniąt monozygotycznych”