Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 9

Panele B i C to wykresy Kaplana-Meiera w proporcji uczestników w sześciu grupach, którzy mieli co najmniej jedną liczbę CD4 + 900 lub więcej komórek na milimetr sześcienny (panel B) lub 800 lub więcej komórek na milimetr sześcienny (panel C), podczas gdy otrzymywali ART. W panelu B stosunek szybkości do spełnienia kryterium 900 komórek na milimetr sześcienny (pierwszorzędowy punkt końcowy) wynosił 0,55 (95% CI, 0,32 do 0,96) w porównaniu grupy 2 z grupą (grupa odniesienia) i 0,31 (95% CI, 0,14 do 0,69) w porównaniu grupy 3 z grupą 1. Wśród uczestników, którzy nie otrzymywali ART, przedziały czasowe od 0 do 4 miesięcy, od 4 miesięcy do 12 miesięcy i ponad 12 miesięcy po oszacowanej dacie zakażenia odpowiadają odpowiednio czasom, w których liczba komórek CD4 wzrastała samorzutnie, spadając z poziomów szczytowych i spadając poniżej poziomu na wejściu do badania (rysunek 2A i rysunek 3A). Aby określić znaczenie tych punktów czasowych dla odzyskania odporności, obliczyliśmy szanse i wskaźniki odzyskiwania komórek T CD4 + w sześciu grupach pacjentów zgodnie z oknem czasowym, w którym rozpoczęto ART i według tego, czy uczestnicy mieli wyższą liczbę CD4 + przed ART (grupy 1, 2 i 3) lub niższa liczba CD4 + przed ART (grupy 4, 5 i 6) (Figura 3A). Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 9”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 8

Jednak krótszy odstęp między szacowaną datą zakażenia a rozpoczęciem terapii ART promował odzyskiwanie komórek T CD4 +, po skorygowaniu o liczbę CD4 + (wyższą vs. niższą) przed ART, rasą i czasem trwania ART (modele 2 i 3 we krwi). Tabela 2). Na przykład, każdy dodatkowy miesiąc, który upłynął od szacowanej daty zakażenia do rozpoczęcia ART był niezależnie związany z prawdopodobieństwem pierwotnego odzyskiwania limfocytów T CD4 +, który był zmniejszony o 10% (skorygowany iloraz szans, 0,90; 95% CI, 0,85 do 0,96), a tempo powrotu do normy było wolniejsze o 8% (wskaźnik skorygowanego wskaźnika, 0,92, 95% CI, 0,88 do 0,96) (model 2 w tabeli 2). Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 8”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 7

Trajektorie zliczeń CD4 +, podczas gdy uczestnicy otrzymywali ART, były również podobne u tych, u których obciążenie wirusem w momencie inicjacji ART było powyżej mediany kohortowej i tych, u których obciążenie wirusowe było poniżej mediany kohortowej. Odzyskiwanie liczby limfocytów T CD4 +
Przegląd danych z 16126 osób w 25 badaniach, które zostały potwierdzone lub uznane za niezakażone HIV, wykazał, że średnia ważona liczba CD4 + wynosiła 1014 komórek na milimetr sześcienny (95% przedział ufności [CI], 1008 do 1019), mediana zgłoszona średnia liczba CD4 + wynosiła 952 komórek na milimetr sześcienny (zakres międzykwartylowy, 840 do 1036), a zakres zgłaszanych średnich wynosił 771 do 1109 komórek na milimetr sześcienny (tabela S2 w dodatkowym dodatku). Przypuszczaliśmy, że ponieważ mediana liczby CD4 + u uczestników zakażonych HIV w momencie rozpoczęcia badania i w momencie rozpoczęcia ART wynosiła średnio około połowy osób niezakażonych HIV (tabela 1), ten stopień utraty komórek T CD4 + mogło uniemożliwić odzyskanie do 1000 komórek na milimetr sześcienny u większości uczestników. Ponadto, ponieważ trajektorie zliczeń CD4 + w trzech z czterech podgrup pacjentów zbiegały się w kierunku 800 do 900 komórek na milimetr sześcienny (Figura 2C i 2D), wybraliśmy dwie wartości CD4 +, które zbliżone były do dolnych końców rozkładu CD4 + w HIV. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 7”

Nakladajac elektrody w róznych miejscach klatki piersiowej

Nakładając elektrody w różnych miejscach klatki piersiowej w okolicy serca uzyskujemy, więc dodatkowo kilka odprowadzeń, które dają wgląd w stosunek przestrzenny elektrod do osi elektrycznej serca i mają wartość w ustalaniu zmian krążenia wieńcowego. Bliższe dane w tej sprawie znajdują się w podręcznikach elektrokardiografii Aleksandrow, Askanas, Z. i H. Kowarzykowie, Fogelson i inni. Na podstawie różnic załamków elektrokardiogramów w różnych odprowadzeniach możemy ustalić oś elektryczną serca posługując się tzw. Continue reading „Nakladajac elektrody w róznych miejscach klatki piersiowej”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 4

Liczba CD4 + i miano wirusa przed ART były pomiarami uzyskanymi w dniu rozpoczęcia ART lub w dniu najbliższym do dnia rozpoczęcia leczenia (zakres międzykwartylowy, 0 do 12 dni przed rozpoczęciem ART). Wyższe poziomy CD4 + przed ART zdefiniowano jako zliczenia 500 lub więcej komórek na milimetr sześcienny, a niższe wartości CD4 + przed ART jako zliczenia poniżej 500 komórek na milimetr sześcienny. Aby określić normalną liczbę CD4 +, przeszukiwaliśmy bazę danych Medline dla wszystkich badań, w których odnotowano liczbę CD4 + u niezainfekowanych HIV Europejczyków pochodzenia amerykańskiego lub Afroamerykanów (przy braku potwierdzonej lub przypuszczalnej infekcji), odzwierciedlając rasowy i etniczny skład naszej kohorty (Tabela S2 w Dodatku uzupełniającym). Na podstawie wyników tego wyszukiwania (patrz poniżej), punktem końcowym CD4 + oznaczonym jako pierwotne odzyskiwanie komórek T CD4 + było osiągnięcie co najmniej jednej liczby CD4 +, która wynosiła 900 lub więcej komórek na milimetr sześcienny podczas odbioru ART, i punktem końcowym oznaczonym jako wtórne odzyskiwanie komórek T CD4 + było osiągnięcie co najmniej jednej liczby CD4 +, która wynosiła 800 lub więcej komórek na milimetr sześcienny podczas odbioru ART. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 4”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 3

Algorytm ten został zindeksowany do algorytmu etapowego pierwotnej infekcji HIV-1 opisanej przez Fiebiga i wsp. [10]. Około 98% uczestników było zakażonych podtypem HIV-1. Uczestnicy zostali podzieleni na dwa częściowo zachodzące zestawy badań zgodnie z kryteriami włączenia pokazano na rysunku 1. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 3”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 2

Ustaliliśmy, czy wcześniejsze uruchomienie ART (tj. W proponowanym oknie czasowym), w porównaniu z późniejszym (tj. Po okresie czasu regeneracyjnego), zwiększyło prawdopodobieństwo i tempo przywracania liczby CD4 + do prawidłowych poziomów wśród uczestników, którzy rozpoczęli ART przed liczba ta osiągnęła 500 komórek na milimetr sześcienny i wśród tych, którzy rozpoczęli ART po osiągnięciu tego progu CD4 +. Liczba CD4 + wynosząca 500 na milimetr sześcienny jest progiem, który jest często stosowany do zainicjowania ART.3-5. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 2”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1

Związek pomiędzy czasem rozpoczęcia terapii przeciwretrowirusowej (ART) po zakażeniu ludzkim wirusem niedoboru odporności typu (HIV-1) a odzyskaniem liczby limfocytów T CD4 + jest nieznany. Metody
W prospektywnej, obserwacyjnej kohorcie osób z ostrym lub wczesnym zakażeniem HIV-1, ustaliliśmy trajektorię zliczeń CD4 + w okresie 48 miesięcy w częściowo zachodzących na siebie zestawach badań: zestaw badań obejmował 384 uczestników w oknie czasowym, w którym byli nie otrzymujący ART i zestaw badań 2 obejmował 213 uczestników, którzy otrzymywali ART wkrótce po wejściu do badania lub później, i mieli stłumiony wirus HIV w osoczu. Zbadaliśmy prawdopodobieństwo i tempo odzyskania limfocytów T CD4 + do 900 lub więcej komórek na milimetr sześcienny w ciągu 48 miesięcy, podczas gdy uczestnicy otrzymywali supresję wirusową o działaniu hamującym wiremię.
Wyniki
Wśród uczestników, którzy nie otrzymywali ART, liczba CD4 wzrosła spontanicznie, wkrótce po zakażeniu HIV-1, z poziomu na początku badania (mediana, 495 komórek na milimetr sześcienny, zakres międzykwartylowy, 383 do 622) osiągnęła wartość szczytową (mediana 763 komórek na milimetr sześcienny, zakres międzykwartylowy od 573 do 987) w ciągu około 4 miesięcy po oszacowanej dacie zakażenia i stopniowo zmniejszał się. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 11

Jednak nawet wśród uczestników, którzy wcześniej rozpoczęli ART, ci, którzy inicjowali ART z niższymi poziomami CD4 +, w porównaniu z tymi, którzy inicjowali ART z wyższymi poziomami CD4 +, mieli obniżone prawdopodobieństwo i tempo odzyskiwania komórek T CD4 +. Odzwierciedla to nasze odkrycie, że inicjacja ART przy niższych liczbach CD4 +, w porównaniu z większymi zliczeniami CD4 +, sama w sobie jest związana z prawdopodobieństwem odzyskania komórek T CD4 +, które zmniejsza się o około 90% i z mniejszą szybkością odzyskiwania. Te odkrycia podkreślają podwójny efekt odzyskiwania komórek T CD4 + w czasie ART i liczby CD4 + przy inicjacji ART. Rozpoczęcie ART wkrótce po zakażeniu może osłabić czynniki, o których wiadomo, że osłabiają odzyskiwanie odporności (np. Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 11”

Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 9

Panele B i C to wykresy Kaplana-Meiera w proporcji uczestników w sześciu grupach, którzy mieli co najmniej jedną liczbę CD4 + 900 lub więcej komórek na milimetr sześcienny (panel B) lub 800 lub więcej komórek na milimetr sześcienny (panel C), podczas gdy otrzymywali ART. W panelu B stosunek szybkości do spełnienia kryterium 900 komórek na milimetr sześcienny (pierwszorzędowy punkt końcowy) wynosił 0,55 (95% CI, 0,32 do 0,96) w porównaniu grupy 2 z grupą (grupa odniesienia) i 0,31 (95% CI, 0,14 do 0,69) w porównaniu grupy 3 z grupą 1. Wśród uczestników, którzy nie otrzymywali ART, przedziały czasowe od 0 do 4 miesięcy, od 4 miesięcy do 12 miesięcy i ponad 12 miesięcy po oszacowanej dacie zakażenia odpowiadają odpowiednio czasom, w których liczba komórek CD4 wzrastała samorzutnie, spadając z poziomów szczytowych i spadając poniżej poziomu na wejściu do badania (rysunek 2A i rysunek 3A). Aby określić znaczenie tych punktów czasowych dla odzyskania odporności, obliczyliśmy szanse i wskaźniki odzyskiwania komórek T CD4 + w sześciu grupach pacjentów zgodnie z oknem czasowym, w którym rozpoczęto ART i według tego, czy uczestnicy mieli wyższą liczbę CD4 + przed ART (grupy 1, 2 i 3) lub niższa liczba CD4 + przed ART (grupy 4, 5 i 6) (Figura 3A). Continue reading „Zwiększone odzyskiwanie komórek T CD4 + przy wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej HIV-1 AD 9”