Zgodność na autoimmunologię wysp trzustkowych wśród bliźniąt monozygotycznych

Ryzyko wystąpienia cukrzycy typu wśród bliźniąt jednojajowych pacjentów z cukrzycą typu wynosi zaledwie 30%; ten odsetek zwykle opiera się na ustaleniu danych w jednym punkcie czasowym.1-3 Mniej wiadomo na temat skumulowanej częstości występowania przeciwciał wysp trzustkowych i cukrzycy u bliźniąt, a następnie w czasie.4,5 Przeanalizowaliśmy długoterminowe ryzyko autoimmunencji wysepek oraz cukrzycę typu w kohorcie bliźniąt pacjentów z cukrzycą typu 1A, zgodnie z kryteriami American Diabetes Association (95% bliźniaków z prediabetycznym stanem, którzy początkowo byli dysharmonijni pod względem cukrzycy, byli autoprzeciwciale z wysepek przed wystąpieniem cukrzycy). Osiemdziesiąt trzy monozygotyczne bliźniaki bez cukrzycy były prospektywnie obserwowane pod kątem ekspresji przeciwciał (tj. GAD65, ICA512, insuliny i cytoplazmatycznych przeciwciał z komórek wysp trzustkowych), 5 progresji do cukrzycy, lub obu do 43,8 lat (średnia, 12,8, mediana, 8,5 ; zakres, od 0 do 43,8). Bliźniaki zidentyfikowano w Centrum Diabetologicznym Joslina i Centrum Diabetologii Dziecięcej im. Barbary Davis oraz w Diabetologii Zapobiegania cukrzycy typu 1.
Ryc. 1. Ryc. 1. Postępujący rozwój autoimmunizacji przeciw wysepkom i cukrzycy. Panel A pokazuje korelację pomiędzy wiekiem wystąpienia cukrzycy typu u probantów i ich bliźniąt jednojajowych. Linia tożsamości pokazuje wartości, jeśli cukrzyca rozwinęła się w probandzie i jego lub jej bliźniaku w tym samym czasie. W dziewięciu bliźniaczych parach monozygotycznych z bliźniaczką, u których cukrzyca rozwinęła się przed 10 rokiem życia, istniała bliska korelacja w wieku początkowym (r = 0,78, p <0,001), natomiast jeśli cukrzyca rozwinęła się u bliźniaka po 10 latach wiek był bardziej zmienny w wieku pomiędzy dwiema parami bliźniąt, z wiekiem różnym o więcej niż 30 lat w wielu bliźniaczych parach (r = 0,55, P = 0,05). Panel B pokazuje łączną częstość występowania cukrzycy wśród probantów i łączną częstość występowania cukrzycy i pozytywnego wyniku autoprzeciwciał zgodnie z analizą okresu życia u bliźniąt, którzy początkowo byli dysharmonijni z powodu cukrzycy. Przedstawiono wyniki Kaplana-Meiera dotyczące progresji do cukrzycy i autoimmunizacji anty-wysepkowej w zależności od wieku. Analizy przeżycia dotyczące progresji do cukrzycy u pacjentów (probantów) i ich bliźniąt jednojajowych, którzy początkowo nie mieli cukrzycy, są oznaczone czerwonymi liniami (P <0,001). Postęp w autoimmunizacji anty-wysepkowej (tj. Rozwój pozytywnych autoprzeciwciał przeciw wyspu, cukrzycy lub obu) u bliźniąt jednojajowych pacjentów zaznaczono niebieską linią. Pokazano liczbę pacjentów, którzy nadal byli obserwowani w każdym punkcie czasowym. I słupki oznaczają 95% przedziały ufności.
Jak pokazano na rycinie 1, w wieku 60 lat skumulowana częstość występowania cukrzycy u bliźniąt jednojajowych, które początkowo były niezgodne z cukrzycą, wynosiła 65% (przedział ufności 95% [CI], 39 do 91) oraz utrzymującą się pozytywną autoprzeciwciał, typ cukrzyca, lub obie rozwijały się w 78% (95% CI, 61 do 95). Spośród 32 bliźniąt jednojajowych pozytywnych wobec autoprzeciwciał ryzyko cukrzycy wyniosło 89% (95% CI, 72 do 100) w ciągu 16 lat po pierwszym pozytywnym teście przeciwciał. Ponieważ badaliśmy tylko bliźnięta jednojajowe, które początkowo nie zgadzały się na cukrzycę, a podgrupa bliźniaków przed rokiem 1992 nie została oceniona za pomocą ostatnio dostępnych biochemicznych testów autoprzeciwciał (GAD65 i ICA512), wskaźniki progresji do dodatniego wyniku autoprzeciwciał przedstawione na rysunku są prawdopodobnie zaniżone .5
Wnioskujemy, że w przypadku prospektywnej długoterminowej obserwacji, zarówno pozytywny wynik testu autoprzeciwciał, jak i cukrzyca często rozwijają się u bliźniąt jednojajowych pacjentów z cukrzycą typu 1, nawet jeśli bliźnięta początkowo były niezgodne z cukrzycą Uważamy, że przynajmniej w badaniach nad zaburzeniami autoimmunologicznymi oszacowanie wskaźnika zgodności dla cukrzycy u bliźniąt monozygotycznych powinno obejmować długoterminową obserwację.
Dr med. Maria J. Redondo
Joy Jeffrey, BS
Pamela R. Fain, Ph.D.
George S. Eisenbarth, MD, Ph.D.
Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, Aurora, CO 80045
Jerzy. edu
Tihamer Orban, MD
Joslin Diabetes Center, Boston, MA 02215
Wspierane przez stypendia od Juvenile Diabetes Foundation (11-2002-696, do Dr. Redondo), National Institutes of Health (DK32083), Autoimmunity Prevention Center (AI50964) oraz American Diabetes Association (1-04-RA- 23, doktorowi Fain).
Dr Eisenbarth zgłasza otrzymywanie tantiem od Kronus i Quest Laboratories.
Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Barnett AH, Eff C, Leslie RD, Pyke DA. Cukrzyca u bliźniąt jednojajowych: badanie 200 par. Diabetologia 1981; 20: 87-93
Crossref Web of Science Medline
2. Redondo MJ, Yu L, Hawa M, i in. Heterogenność cukrzycy typu I: analiza bliźniąt jednojajowych w Wielkiej Brytanii i Stanach Zjednoczonych. Diabetologia 2001; 44: 354-362 [Erratum, Diabetologia 2001; 44: 927.]
Crossref Web of Science Medline
3. Kaprio J, Tuomilehto J, Koskenvuo M, i in. Zgodność z cukrzycą typu (zależną od insuliny) i typu 2 (bez insuliny) w kohorcie populacji bliźniąt w Finlandii. Diabetologia 1992; 35: 1060-1067
Crossref Web of Science Medline
4. Redondo MJ, Rewers M, Yu L i in. Genetyczne oznaczanie autoimmunizacji komórek wysp trzustkowych u bliźniąt jednojajowych, bliźniaków dwuzygotycznych i nie-bliźniaków rodzeństwa chorych na cukrzycę typu 1: prospektywne badanie bliźniąt. BMJ 1999; 318: 698-702
Crossref Web of Science Medline
5. Verge CF, Gianani R, Kawasaki E, i in. Prognozowanie cukrzycy typu I u krewnych pierwszego stopnia za pomocą kombinacji autoprzeciwciał insulinowych, GAD i ICA512bdc / IA-2. Diabetes 1996; 45: 926-933
Crossref Web of Science Medline
(93)
[więcej w: szpital tuchola, asertin skutki uboczne, ketoxin forte ]

Powiązane tematy z artykułem: asertin skutki uboczne ketoxin forte szpital tuchola